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新版药典通用技术要求部分，对制药行业常用的分析技术指导原则进行了更新，纳入了更多先进的分析检测技术，进一步推进《中国药典》与ICH指导原则的协调工作，尤其关注对药品有效性、安全性和质量可控性的要求，增修订溶剂残留测定法、元素杂质测定法等。
赛默飞先进的Orbitrap技术、离子色谱与质谱以及电感耦合等离子体质谱仪联用技术，将更好的为制药企业提供检测方案，全产品线将为药用辅料包材的检测提供全面的检测方案。
0431质谱法通则
2025版0431质谱法通则主要修改处如下：
- 联用进样部分新增了“质谱成像”“热重分析-质谱联用”和“微流控芯片-质谱联用”和的描述。
- 离子源部分增加了”电感耦合等离子体电离源“的描述。
- 质量分析器增加了“傅里叶变换静电场轨道阱质量分析器”和“同位素质谱”，将原通则中“离子回旋共振质量分析器”和“傅里叶变换静电场轨道阱质量分析器”合并为“傅里叶变换质量分析器”。
静电场轨道阱超高分辨质谱仪
Orbitrap质谱仪可实现最高水平的准确度和质量精度，独特的 Orbitrap质量分析仪的高分辨率准确质量 (HRAM)性能优势中获益，连接液相色谱仪，以增强未知和已知化合物的分离并实现高通量工作流程。
三步了解Orbitrap
- 什么是 Orbitrap
- Orbitrap 质谱的主要特点
- 为什么是 Orbitrap
什么是 Orbitrap
Orbitrap 是一种离子阱质量分析器，由两个外部电极和一个中心电极组成，可以同时用作分析器和检测器。进入 Orbitrap 的离子通过"电动挤压"捕获，之后这些离子围绕中心电极及在两个外部电极之间振荡。不同的离子以不同的频率振荡，从而得到分离。使用图像流检测，通过测量外部电极上的离子引起的振荡频率采集得到离子的质谱图。由于其设置，Orbitrap 质量分析器实际上是傅里叶变换质量分析器，模拟 FT 离子回旋共振（ICR）技术，但其仪器尺寸更小，仪器操作更简便。Orbitrap 质谱仪的主要特点
灵敏度、分辨率、准确度——无可匹敌
由于 Orbitrap 技术在单一平台上提供定量和定性（定量/定性）HRAM 分析，并且经常通过一次运行实现，因此越来越多地将其应用于需要高选择性和高灵敏度的挑战性分析应用。为什么是 Orbitrap
Q-TOF的局限性
虽然 TOF MS 系统能够进行快速全扫描数据采集，但是它们具有局限性。例如，Q-TOFs 在小分子质量数范围内的分辨率受到限制。这可导致分析物的错误识别（得到假阴性和假阳性结果），并且无法定量目标分析物 [1]。
最新推出的组合型 Orbitrap 系统，如 Thermo Scientific Q Exactive HF-X MS，在包括小分子质量数范围在内的宽质量数范围内提供了较高的质量数分辨率和质量数精度。
易于使用的紧凑型仪器借助 Orbitrap 技术可提供真正的高质量数分辨率和质量精度，该仪器能可靠且经常地提供亚 ppb 级灵敏度和质量精度 [2]。
参考文献
[1] Łukasz Rajski, María del Mar Gómez-Ramos, Amadeo R Fernández-Alba (2014) Large pesticide multiresidue screening method by liquid chromatography-Orbitrap mass spectrometry in full scan mode applied to fruit and vegetables J Chromatog A 1360: 119-127.Science Direct
[2] Eliuk S, Makarov A (2015) Evolution of Orbitrap Mass Spectrometry Instrumentation Ann Rev Anal Chem 8: 61-80.年度评论
您的实验室需要Orbitrap
假设：
- Q-TOF：分辨率 40,000，传输率 4％ （网格×占空比×网格上的散射角）
- Orbitrap 传输率：50%
如何选择您的 Orbitrap？
我们提供从 Q Exactive MS、Orbitrap Exploris MS 到 Orbitrap Eclipse Tribrid MS 的各种系统。其中一些 Orbitrap 系统不仅在 m/z 200 处具有高达 1,000,000 FWHM 的分辨率，而且还实现了 45 Hz 的扫描速率。 哪种仪器较符合您的实验室需求？点击每个系统了解更多信息。| Hybrids | Tribrids |
|---|---|
 |  |
| 优势 扫描速度、高分辨率、质量精度、谱图质量和灵敏度的完美结合。 | 优势 创新的 Orbitrap Tribrid 技术。即使在复杂基质中，也能识别低含量未知化合物。 |
尤其适用于：
| 尤其适用于：
|
| 产品 | 产品 |
单抗经过Ides酶切再还原可得到scFc，LC和Fd，亚基，分子量约在23~25kDa，MabPac RP色谱柱对单抗、轻重链和亚基的分离具有非常优异的表现（如下图），配合Orbitrap超高分辨率（140K）能够实现同位素峰基线分离的高质量原始谱图，从而能得到高度准确的结果，为生物药表征提供了一个强有力的分析工具。
质谱成像
空间代谢组学技术在质谱进行质荷比(m/z)测定的基础上，结合特定的成像软件，对待测物不同部位的目标分子进行检测、鉴定、成像、叠加，进而得到反映待测物含量的空间分布情况的图像。可以实现生物组织中上千代谢物的定性、定量和定位分析，结合生物信息学分析，从生物组织原位发现差异代谢物，并识别其生物学功能。
赛默飞推出的基于AFADESI-Orbitrap高性能空间代谢组学解决方案具有高灵敏度、高分辨率、高稳定性、代谢物高度覆盖、整体动物成像、高通量自动扫描等优势，具有不可替代的产品优势：
AFA-DESI Orbitrap质谱成像系统工作流程
AFA-DESI Orbitrap质谱成像能满足从组织微区到器官以及整体动物的成像要求
CAD检测器
电雾式检测器
2020 版《中国药典》四部0512 高效液相色谱法的征求意见稿中，首次添加了电雾式检测器CAD 的相关表述，并指出其对所有物质均有响应。 CAD 是一种新型的、质量型通用检测器；能够检测任何非挥发性和半挥发性物质； 既不需要发色团，也不需要离子化。相较传统物理型检测器，其线性宽一个数量级，而灵敏度达十倍以上，同时具有更好的响应一致性。
CAD 原理
与传统紫外检测器的区别
药物分子的结构骨架决定其物理光学性质， 不同药物化合物分子千差万别，其性质也会 有所不同，要准确分析则需要采取不同的方 法。如传统的紫外检测器，只能鉴定有紫外 吸收的化合物。而CAD 作为一种全新的质量 型检测器，对所有非/ 半挥发性化合物均有 相应。
0.1mg/mL 吲哚洛尔、普萘洛尔、维拉帕米- 酮洛芬和特非那定混合CAD 检测器可以提供紫外检测器不能提供的信息
点击放大
与传统质量检测器的区别
与传统的质量检测器相比，更好的响应一致性、更高的灵敏度和更宽的线性范围。 以ELSD 为例：原理上，CAD 检测干燥气溶胶表面带电荷数，与化合物结构无关；而ELSD 蒸发光散射检测器检测干燥气溶 胶对光的散射，与化合物结构相关，ELSD 信号对于颗粒直径的依赖性，使得其更难获得高灵敏度，并具有更复杂的响应曲线。
CAD 检测限可达1ng/μL，ELSD 的检测限仅为10 ng/μL
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通过黄芪配方颗粒紫外检测与CAD 检测图谱对比可知，CAD 检测可以提供常规检测方式所不能提供的信息。
就中药指纹图谱而言，使用CAD 检测器可以检测到更多种类的化合物，不但可以做到一测多评，还可做到一测全评。
黄芪配方颗粒紫外检测图谱（上图）与CAD 检测图谱（下图）
黄芪配方颗粒指纹图谱—与UV 互为补充，兼顾多类化合物
CAD 检测器尤其适用于检测那些无紫外吸收的化合物，以蛋白药物注射液中吐温20 的测定为例，HPLC-CAD 的方法，只需 要半小时，无需衍生，前处理过滤即可，也无需使用有毒试剂，关键是方法灵敏度高，定量限可以检测到10 ppm，远低于过 ELSD/ 荧光/ 衍生后UV 分光法。
赛默飞特异性生物类药物的辅料吐温监测方案
| 国际标准正式收录 | ||
| 编号 | 品种名称 | 国际标准名称及版本号 |
| 1 | 钆布醇 | 欧洲药典EP10.0 |
| 2 | 脱氧胆酸 | 美国药典USP43-NF38 |
| 3 | 托吡酯 | 欧洲药典EP10.0 |
| 4 | COVID-19 Vaccine Moderna | 欧洲药品管理局EMEA/H/C/005791/0000 |
| 5 | 表面活性剂Triton X100 | ISO标准18254-2:2018 |
| 6 | 聚乙二醇 | ISO标准16560:2015 |
| 7 | 聚乙烯氧化物 | ISO 标准23973:2020 |
| 8 | 柠檬酸胆碱、氯化胆碱、酒石酸胆碱 | 美国药典USP2023 |
| 国际标准收录进行中 | ||
| 编号 | 品种名称 | 国际标准名称 |
| 1 | 脂质体脂质分析 | ASTM标准 |
| 2 | 钆布醇 | 美国药典 |
| 3 | 缬氨酸 | 欧洲药典 |
| 4 | 天冬氨酸 | 欧洲药典 |
| 5 | 脂质鉴定和含量测定 | USP Analytical Proceduress for mRNA Vaccine Quality（ Draft guidelines:2nd Editon） |
| 6 | 妥布霉素 | USP2023 |
0513离子色谱法通则
- 在洗脱液部分推荐了洗脱液中有机溶剂的参考比例范围，并补充了有机溶剂添加的优缺点。
赛默飞离子色谱仪对有机溶剂有超高的兼容性，硬件可100%兼容有机溶剂；常见的阴离子交换柱和阳离子交换柱也可耐受100%的有机溶剂。 - 使用超纯水、淋洗液使用前脱气，以及使用电解洗脱液在线发生器，有效避免洗脱液污染，提高方法的重现性。赛默飞戴安淋洗液发生器拥有诸多相关专利，有碳酸盐、甲磺酸和氢氧化物三种不同类型的洗脱液发生装置。
- 新增加阀切换在线基体消除和燃烧法两种方式，用于去除干扰物后进样分析。赛默飞可提供在线去除样品中的高基体、在线去除难溶性药物主成分、在线去除强保留主成分等多种方案。
- 在检测器中，对离子色谱常用的电导检测器、安培检测器、质谱检测器进行了详述，将IC-ICPMS、IC-MSMS等联用技术纳入离子色谱通则中。
人血白蛋白中辛酸测定（洗脱液中的有机相达到了62%）
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IC-MS联用方案
IC-MS方案简单易用，并为宽范围的多项应用配备理想的灵敏度，可助力于简化分析过程。离子色谱电解抑制器（包括阳离子抑制器）可消除额外的基质干扰；联用系统在一次运行中同时进行SIM和扫描模式，具有单一软件操作平台，2mm ID柱具备理想灵敏度。
IC-MS 联用技术在医药分析中的应用
• 有机酸、有机胺类杂质分析 • 核苷酸、膦酸化糖、有机酸的代谢研究 • 单抗、重组药物中N糖、O糖分析糖类药物的结构分析
• 氨基糖苷类抗生素有关物质分析 • 柠檬酸铁中安塞蜜的分析
IC与Q Exactive高分辨质谱仪联用实现未标记IgG N-糖链的鉴定以Q Exactive为代表的Orbitrap超高分辨率质谱具有高灵敏度的优势，用于糖链分析能取得满意的结果。然而LCMS的方法要求将糖链衍生化后再进行分析，样品前处理耗时长，操作复杂。而HPAE-PAD可以直接分析未衍生化的糖链，避免样品在标记过程中唾液酸的降解，减少了前处理的步骤和样品前处理的时间。
单克隆抗体N-糖链 (a) LC-MS/MS完整分析流程, (b) IC-MS分析流程
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ED安培检测器和MS检测N-糖型结果
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IC-ICPMS联用
重金属元素的不同价态可能导致其具有不同的毒性作用，离子色谱可与ICP-MS实现方便快速的联用，是测量元素价态最有效的方法之一，同时也是解决离子形态分析的有效工具。
采用离子色谱-电感耦合等离子体质谱（ICS-ICP-MS）联用检测琥珀酸亚铁片中三价铁和二价铁含量的方法。样品中所含有铁的不同价态经离子色谱分离后用通过ICP-MS实现在线检测，整套方法快速便捷，检出限低。
琥珀酸亚铁片样品测定结果及加标回收率
9120氨基酸分析指导原则
20版药典增补版新增氨基酸分析指导原则，收载了5种复方氨基酸注射液、9种多肽类药物及1种中药品种，均需采用氨基酸分析方法测定药品中氨基酸含量或氨基酸组成。多数氨基酸无紫外特征吸收，检测方法通常采用衍生化增加生色基团从而提高灵敏度。离线衍生–前处理相对复杂，影响效率。
赛默飞Vanquish进样器可通过UDP（用户自定义程序)直接实现在线衍生；或采用CAD检测器，无需衍生可实现氨基酸直接测定。
在线衍生UV测定图谱
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CAD直接测定图谱（Hypercarb 色谱柱）
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赛默飞特色的电雾式检测器，可以实现无需衍生直接分析，大大简化了前处理步骤，17种氨基酸可以实现良好分离。
0431质谱法通则
2025版0431质谱法通则主要修改处如下：
- 联用进样部分新增了“质谱成像”“热重分析-质谱联用”和“微流控芯片-质谱联用”和的描述。
- 离子源部分增加了”电感耦合等离子体电离源“的描述。
- 质量分析器增加了“傅里叶变换静电场轨道阱质量分析器”和“同位素质谱”，将原通则中“离子回旋共振质量分析器”和“傅里叶变换静电场轨道阱质量分析器”合并为“傅里叶变换质量分析器”。
静电场轨道阱超高分辨质谱仪
Orbitrap质谱仪可实现最高水平的准确度和质量精度，独特的 Orbitrap质量分析仪的高分辨率准确质量 (HRAM)性能优势中获益，连接液相色谱仪，以增强未知和已知化合物的分离并实现高通量工作流程。
三步了解Orbitrap
- 什么是 Orbitrap
- Orbitrap 质谱的主要特点
- 为什么是 Orbitrap
什么是 Orbitrap
Orbitrap 质谱仪的主要特点
灵敏度、分辨率、准确度——无可匹敌
为什么是 Orbitrap
Q-TOF的局限性
虽然 TOF MS 系统能够进行快速全扫描数据采集，但是它们具有局限性。例如，Q-TOFs 在小分子质量数范围内的分辨率受到限制。这可导致分析物的错误识别（得到假阴性和假阳性结果），并且无法定量目标分析物 [1]。
最新推出的组合型 Orbitrap 系统，如 Thermo Scientific Q Exactive HF-X MS，在包括小分子质量数范围在内的宽质量数范围内提供了较高的质量数分辨率和质量数精度。
易于使用的紧凑型仪器借助 Orbitrap 技术可提供真正的高质量数分辨率和质量精度，该仪器能可靠且经常地提供亚 ppb 级灵敏度和质量精度 [2]。
参考文献
[1] Łukasz Rajski, María del Mar Gómez-Ramos, Amadeo R Fernández-Alba (2014) Large pesticide multiresidue screening method by liquid chromatography-Orbitrap mass spectrometry in full scan mode applied to fruit and vegetables J Chromatog A 1360: 119-127.Science Direct
[2] Eliuk S, Makarov A (2015) Evolution of Orbitrap Mass Spectrometry Instrumentation Ann Rev Anal Chem 8: 61-80.年度评论
您的实验室需要Orbitrap
假设：
- Q-TOF：分辨率 40,000，传输率 4％ （网格×占空比×网格上的散射角）
- Orbitrap 传输率：50%
如何选择您的 Orbitrap？
我们提供从 Q Exactive MS、Orbitrap Exploris MS 到 Orbitrap Eclipse Tribrid MS 的各种系统。其中一些 Orbitrap 系统不仅在 m/z 200 处具有高达 1,000,000 FWHM 的分辨率，而且还实现了 45 Hz 的扫描速率。 哪种仪器较符合您的实验室需求？点击每个系统了解更多信息。| Hybrids | Tribrids |
|---|---|
| |
| 优势 扫描速度、高分辨率、质量精度、谱图质量和灵敏度的完美结合。 | 优势 创新的 Orbitrap Tribrid 技术。即使在复杂基质中，也能识别低含量未知化合物。 |
尤其适用于：
| 尤其适用于：
|
| 产品 | 产品 |
单抗经过Ides酶切再还原可得到scFc，LC和Fd，亚基，分子量约在23~25kDa，MabPac RP色谱柱对单抗、轻重链和亚基的分离具有非常优异的表现（如下图），配合Orbitrap超高分辨率（140K）能够实现同位素峰基线分离的高质量原始谱图，从而能得到高度准确的结果，为生物药表征提供了一个强有力的分析工具。
质谱成像
空间代谢组学技术在质谱进行质荷比(m/z)测定的基础上，结合特定的成像软件，对待测物不同部位的目标分子进行检测、鉴定、成像、叠加，进而得到反映待测物含量的空间分布情况的图像。可以实现生物组织中上千代谢物的定性、定量和定位分析，结合生物信息学分析，从生物组织原位发现差异代谢物，并识别其生物学功能。
赛默飞推出的基于AFADESI-Orbitrap高性能空间代谢组学解决方案具有高灵敏度、高分辨率、高稳定性、代谢物高度覆盖、整体动物成像、高通量自动扫描等优势，具有不可替代的产品优势：
AFA-DESI Orbitrap质谱成像系统工作流程
AFA-DESI Orbitrap质谱成像能满足从组织微区到器官以及整体动物的成像要求
CAD检测器
电雾式检测器
2020 版《中国药典》四部0512 高效液相色谱法的征求意见稿中，首次添加了电雾式检测器CAD 的相关表述，并指出其对所有物质均有响应。 CAD 是一种新型的、质量型通用检测器；能够检测任何非挥发性和半挥发性物质； 既不需要发色团，也不需要离子化。相较传统物理型检测器，其线性宽一个数量级，而灵敏度达十倍以上，同时具有更好的响应一致性。
CAD 原理
与传统紫外检测器的区别
药物分子的结构骨架决定其物理光学性质， 不同药物化合物分子千差万别，其性质也会 有所不同，要准确分析则需要采取不同的方 法。如传统的紫外检测器，只能鉴定有紫外 吸收的化合物。而CAD 作为一种全新的质量 型检测器，对所有非/ 半挥发性化合物均有 相应。
0.1mg/mL 吲哚洛尔、普萘洛尔、维拉帕米- 酮洛芬和特非那定混合CAD 检测器可以提供紫外检测器不能提供的信息
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与传统质量检测器的区别
与传统的质量检测器相比，更好的响应一致性、更高的灵敏度和更宽的线性范围。 以ELSD 为例：原理上，CAD 检测干燥气溶胶表面带电荷数，与化合物结构无关；而ELSD 蒸发光散射检测器检测干燥气溶 胶对光的散射，与化合物结构相关，ELSD 信号对于颗粒直径的依赖性，使得其更难获得高灵敏度，并具有更复杂的响应曲线。
CAD 检测限可达1ng/μL，ELSD 的检测限仅为10 ng/μL
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通过黄芪配方颗粒紫外检测与CAD 检测图谱对比可知，CAD 检测可以提供常规检测方式所不能提供的信息。
就中药指纹图谱而言，使用CAD 检测器可以检测到更多种类的化合物，不但可以做到一测多评，还可做到一测全评。
黄芪配方颗粒紫外检测图谱（上图）与CAD 检测图谱（下图）
黄芪配方颗粒指纹图谱—与UV 互为补充，兼顾多类化合物
CAD 检测器尤其适用于检测那些无紫外吸收的化合物，以蛋白药物注射液中吐温20 的测定为例，HPLC-CAD 的方法，只需 要半小时，无需衍生，前处理过滤即可，也无需使用有毒试剂，关键是方法灵敏度高，定量限可以检测到10 ppm，远低于过 ELSD/ 荧光/ 衍生后UV 分光法。
赛默飞特异性生物类药物的辅料吐温监测方案
| 国际标准正式收录 | ||
| 编号 | 品种名称 | 国际标准名称及版本号 |
| 1 | 钆布醇 | 欧洲药典EP10.0 |
| 2 | 脱氧胆酸 | 美国药典USP43-NF38 |
| 3 | 托吡酯 | 欧洲药典EP10.0 |
| 4 | COVID-19 Vaccine Moderna | 欧洲药品管理局EMEA/H/C/005791/0000 |
| 5 | 表面活性剂Triton X100 | ISO标准18254-2:2018 |
| 6 | 聚乙二醇 | ISO标准16560:2015 |
| 7 | 聚乙烯氧化物 | ISO 标准23973:2020 |
| 8 | 柠檬酸胆碱、氯化胆碱、酒石酸胆碱 | 美国药典USP2023 |
| 国际标准收录进行中 | ||
| 编号 | 品种名称 | 国际标准名称 |
| 1 | 脂质体脂质分析 | ASTM标准 |
| 2 | 钆布醇 | 美国药典 |
| 3 | 缬氨酸 | 欧洲药典 |
| 4 | 天冬氨酸 | 欧洲药典 |
| 5 | 脂质鉴定和含量测定 | USP Analytical Proceduress for mRNA Vaccine Quality（ Draft guidelines:2nd Editon） |
| 6 | 妥布霉素 | USP2023 |
0513离子色谱法通则
- 在洗脱液部分推荐了洗脱液中有机溶剂的参考比例范围，并补充了有机溶剂添加的优缺点。
赛默飞离子色谱仪对有机溶剂有超高的兼容性，硬件可100%兼容有机溶剂；常见的阴离子交换柱和阳离子交换柱也可耐受100%的有机溶剂。 - 使用超纯水、淋洗液使用前脱气，以及使用电解洗脱液在线发生器，有效避免洗脱液污染，提高方法的重现性。赛默飞戴安淋洗液发生器拥有诸多相关专利，有碳酸盐、甲磺酸和氢氧化物三种不同类型的洗脱液发生装置。
- 新增加阀切换在线基体消除和燃烧法两种方式，用于去除干扰物后进样分析。赛默飞可提供在线去除样品中的高基体、在线去除难溶性药物主成分、在线去除强保留主成分等多种方案。
- 在检测器中，对离子色谱常用的电导检测器、安培检测器、质谱检测器进行了详述，将IC-ICPMS、IC-MSMS等联用技术纳入离子色谱通则中。
人血白蛋白中辛酸测定（洗脱液中的有机相达到了62%）
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IC-MS联用方案
IC-MS方案简单易用，并为宽范围的多项应用配备理想的灵敏度，可助力于简化分析过程。离子色谱电解抑制器（包括阳离子抑制器）可消除额外的基质干扰；联用系统在一次运行中同时进行SIM和扫描模式，具有单一软件操作平台，2mm ID柱具备理想灵敏度。
IC-MS 联用技术在医药分析中的应用
• 有机酸、有机胺类杂质分析 • 核苷酸、膦酸化糖、有机酸的代谢研究 • 单抗、重组药物中N糖、O糖分析糖类药物的结构分析
• 氨基糖苷类抗生素有关物质分析 • 柠檬酸铁中安塞蜜的分析
IC与Q Exactive高分辨质谱仪联用实现未标记IgG N-糖链的鉴定以Q Exactive为代表的Orbitrap超高分辨率质谱具有高灵敏度的优势，用于糖链分析能取得满意的结果。然而LCMS的方法要求将糖链衍生化后再进行分析，样品前处理耗时长，操作复杂。而HPAE-PAD可以直接分析未衍生化的糖链，避免样品在标记过程中唾液酸的降解，减少了前处理的步骤和样品前处理的时间。
单克隆抗体N-糖链 (a) LC-MS/MS完整分析流程, (b) IC-MS分析流程
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ED安培检测器和MS检测N-糖型结果
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IC-ICPMS联用
重金属元素的不同价态可能导致其具有不同的毒性作用，离子色谱可与ICP-MS实现方便快速的联用，是测量元素价态最有效的方法之一，同时也是解决离子形态分析的有效工具。
采用离子色谱-电感耦合等离子体质谱（ICS-ICP-MS）联用检测琥珀酸亚铁片中三价铁和二价铁含量的方法。样品中所含有铁的不同价态经离子色谱分离后用通过ICP-MS实现在线检测，整套方法快速便捷，检出限低。
琥珀酸亚铁片样品测定结果及加标回收率
9120氨基酸分析指导原则
20版药典增补版新增氨基酸分析指导原则，收载了5种复方氨基酸注射液、9种多肽类药物及1种中药品种，均需采用氨基酸分析方法测定药品中氨基酸含量或氨基酸组成。多数氨基酸无紫外特征吸收，检测方法通常采用衍生化增加生色基团从而提高灵敏度。离线衍生–前处理相对复杂，影响效率。
赛默飞Vanquish进样器可通过UDP（用户自定义程序)直接实现在线衍生；或采用CAD检测器，无需衍生可实现氨基酸直接测定。
在线衍生UV测定图谱
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CAD直接测定图谱（Hypercarb 色谱柱）
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赛默飞特色的电雾式检测器，可以实现无需衍生直接分析，大大简化了前处理步骤，17种氨基酸可以实现良好分离。
药用辅料
新版药典发布了药用辅料标准与ICH Q3C协调方案，我国已在药品审评环节实施ICH Q3C。建议使用低毒的溶剂，设置1类溶剂残留检查项，并列明检测方法和限度，对于2类、3类和没有足够毒理学数据的溶剂，如残留量较高，或风险较高，应在标示项中要求标示相应残留溶剂。当前化学药、生物制品、中药等各大类药品均涉及对残留溶剂的控制与分析。
溶剂残留分析策略图中所涉及的分析技术
| 情况分类 | 推荐分析技术 |
| 明确可能存在的残留溶剂 | HS-GC等温法、HS-GC升温法、溶液直接进样法三选一，或其他经验证方法 |
| 无法明确可能存在的残留溶剂 | GC法，配合不同极性色谱柱(通常可采用双柱法)，我获得未知残留溶剂的保留时间，并与对照品相比对 |
| 无法明确可能存在的残留溶剂 | GCMS法，谱库检索进行比对 |
赛默飞TriPlus 500顶空自动进样器采用创新设计的气动系统，并在顶空进样阀和GC色谱柱之间采用直接连接的方式。全新的设计给客户带来更精确的进样系统及出色的峰面积稳定性。此外，样品流量的不间断吹扫大大降低了样品及高沸点物质的残留风险，确保了系统的耐用性和数据可靠性。
DMF中溶剂残留Level5标准溶液色谱图
常见药用辅料的检测
CAD方法检测泊洛沙姆188、吐温80
CAD作为一款通用型的质量检测器，具有高灵敏度和宽线性范围的特点，在测定泊洛沙姆188和吐温80等无紫外吸收药用辅料时，具有其独特的优势，方法快速高效，重复性好，灵敏度高，可作为其残留质控的可靠手段。
泊洛沙姆188色谱图（2μg/mL）
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吐温80色谱图
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Orbitrap超高分辨质谱表征药用辅料聚山梨酯（吐温）
静电场轨道阱质谱（Orbitrap）是一种超高分辨质谱仪，其超高的分辨率（> 120,000）、准确的质量测定（<1 ppm）和极高的灵敏度（亚ppb级）能完整地检出吐温中含量各异的不同成分，并对其作出精确区分，再结合超高效液相色谱的分离，可以快速方便地对待测样品中的吐温成分进行完整、准确的表征。
PSMO的一级质谱图
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PSMO二级特征碎片的比对
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聚乙二醇（PEG）的检测
赛默飞Vanquish Flex超高效液相色谱仪结合电雾式检测器（CAD），可对不同类型PEG衍生物进行检测，具有稳定性好、灵敏度高，较宽的线性范围适用于不同浓度样品的测定，可用于疫苗、脂质纳米颗粒载药系统、PEG结合型药物等生物药中PEG相关衍生物的监测质控。
4ARM-PEG-20K色谱图（9.9μg/mL）
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相关资源
药用包装材料
药包材由生产许可转为产品注册，到现在需要登记备案关联评审，制定不同材质药包材通则和具体品类通则，制定配套的通用药包材检测方法，优化现有通用药包材检测方法。组织开展药包材全生命周期相关技术研究，为科学制定药包材检测标准提供技术支撑。
可提取物& 可浸出物解决方案
赛默飞针对药包材可提取物和可浸出物来源种类广泛及不确定的特点提供了全方位全流程的药包材分析检测解决方案。通过分析平台与多样化的样品前处理的优化组合全面覆盖了对应多样复杂的药包材的分析检测方法，综合起来可以归结为“高效”、“可靠”、“易用”。
可提取物和可浸出物（E&L）——靶标
眼用制剂包材
眼用液体制剂在使用时会直接接触人体组织，且眼用液体制剂与其包材发生作用的可能性较高。部分眼药水包材生产工艺中可能引入环己酮，快速检测眼用制剂包材浸出物环己酮对眼用液体制剂的质量控制具有重要意义。
ISQ 7610气相色谱质谱联用仪可对眼用液体制剂包材中浸出物环己酮的定量分析方法，具有操作简单，灵敏度好，重现性与回收率佳的特点。
样品和加标样品对比谱图
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血样采集容器
含有氟化钠的采血管一般用灰色标签，其组成有氟化物/草酸盐、氟化物/肝素钠、氟化物/EDTA 等三种。氟化钠是一种弱效抗凝剂，其与其他抗凝剂配合使用时，可使血细胞代谢基本停滞，使血样长时间保持原始状态，抑制糖的分解，特别适用于血糖检测血样的保存。
氟离子一般选用氟离子选择性电极法，但氟离子选择性电极的稳定性较差，难以满足现代药典的需求。而草酸和EDTA测定常用的络合滴定法也不适用于测定此类样品中的含量。使用离子色谱，则可一次测定三种不同类型的采血管中的氟离子、草酸和EDTA的含量，并得出采血管内容物的分类。
真空采血管中的氟、乙二胺四乙酸和草酸测定
适用于不同类型的采血管，离子色谱方法可同时测定样品中的氟离子、草酸和EDTA。
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玻璃包材中的无机元素分析
以低硼硅玻璃安瓿瓶为药用玻璃容器的相容性研究为例，于60度高温下进行加速试验10天，某注射液样品用超纯水稀释10倍直接上机测试，iCAP RQ ICPMS能支持药包材中的无机元素分析，能满足新版药典及ICH Q3D的检测需求。
可提取物和可浸出物（E&L）——非靶标
E&L安全评估贯穿于产品的整个生命周期。原材料筛选是产品研制过程的初级“去除”阶段。通过功能性筛选的包装材料需经过可提取物初步评估。高分辨质谱技术，因其对未知物高灵敏度的定性能力，被越来越多的应用于E&L的非靶标分析。
采用Q Exactive Focus高分辨液质联用技术，结合Compound discoverer软件中E&L Unknown ID with Online and Local Data-base Searches工作流程，对树脂样品中的可提取物进行鉴定。通过在线和离线数据库对已收载的成分进行检索。对于未知化合物，使用创新的mzLogic算法，利用mzCloud已收载的数百万个碎片结构，对候选结构进行筛选和排序，进一步获得可能的结构。本实验中通过上述策略鉴定到可提取物下表。
树脂样品可提取物鉴定结果
相关资源
0431质谱法通则
2025版0431质谱法通则主要修改处如下：
- 联用进样部分新增了“质谱成像”“热重分析-质谱联用”和“微流控芯片-质谱联用”和的描述。
- 离子源部分增加了”电感耦合等离子体电离源“的描述。
- 质量分析器增加了“傅里叶变换静电场轨道阱质量分析器”和“同位素质谱”，将原通则中“离子回旋共振质量分析器”和“傅里叶变换静电场轨道阱质量分析器”合并为“傅里叶变换质量分析器”。
静电场轨道阱超高分辨质谱仪
Orbitrap质谱仪可实现最高水平的准确度和质量精度，独特的 Orbitrap质量分析仪的高分辨率准确质量 (HRAM)性能优势中获益，连接液相色谱仪，以增强未知和已知化合物的分离并实现高通量工作流程。
三步了解Orbitrap
- 什么是 Orbitrap
- Orbitrap 质谱的主要特点
- 为什么是 Orbitrap
什么是 Orbitrap
Orbitrap 质谱仪的主要特点
灵敏度、分辨率、准确度——无可匹敌
为什么是 Orbitrap
Q-TOF的局限性
虽然 TOF MS 系统能够进行快速全扫描数据采集，但是它们具有局限性。例如，Q-TOFs 在小分子质量数范围内的分辨率受到限制。这可导致分析物的错误识别（得到假阴性和假阳性结果），并且无法定量目标分析物 [1]。
最新推出的组合型 Orbitrap 系统，如 Thermo Scientific Q Exactive HF-X MS，在包括小分子质量数范围在内的宽质量数范围内提供了较高的质量数分辨率和质量数精度。
易于使用的紧凑型仪器借助 Orbitrap 技术可提供真正的高质量数分辨率和质量精度，该仪器能可靠且经常地提供亚 ppb 级灵敏度和质量精度 [2]。
参考文献
[1] Łukasz Rajski, María del Mar Gómez-Ramos, Amadeo R Fernández-Alba (2014) Large pesticide multiresidue screening method by liquid chromatography-Orbitrap mass spectrometry in full scan mode applied to fruit and vegetables J Chromatog A 1360: 119-127.Science Direct
[2] Eliuk S, Makarov A (2015) Evolution of Orbitrap Mass Spectrometry Instrumentation Ann Rev Anal Chem 8: 61-80.年度评论
您的实验室需要Orbitrap
假设：
- Q-TOF：分辨率 40,000，传输率 4％ （网格×占空比×网格上的散射角）
- Orbitrap 传输率：50%
如何选择您的 Orbitrap？
我们提供从 Q Exactive MS、Orbitrap Exploris MS 到 Orbitrap Eclipse Tribrid MS 的各种系统。其中一些 Orbitrap 系统不仅在 m/z 200 处具有高达 1,000,000 FWHM 的分辨率，而且还实现了 45 Hz 的扫描速率。 哪种仪器较符合您的实验室需求？点击每个系统了解更多信息。| Hybrids | Tribrids |
|---|---|
| |
| 优势 扫描速度、高分辨率、质量精度、谱图质量和灵敏度的完美结合。 | 优势 创新的 Orbitrap Tribrid 技术。即使在复杂基质中，也能识别低含量未知化合物。 |
尤其适用于：
| 尤其适用于：
|
| 产品 | 产品 |
单抗经过Ides酶切再还原可得到scFc，LC和Fd，亚基，分子量约在23~25kDa，MabPac RP色谱柱对单抗、轻重链和亚基的分离具有非常优异的表现（如下图），配合Orbitrap超高分辨率（140K）能够实现同位素峰基线分离的高质量原始谱图，从而能得到高度准确的结果，为生物药表征提供了一个强有力的分析工具。
质谱成像
空间代谢组学技术在质谱进行质荷比(m/z)测定的基础上，结合特定的成像软件，对待测物不同部位的目标分子进行检测、鉴定、成像、叠加，进而得到反映待测物含量的空间分布情况的图像。可以实现生物组织中上千代谢物的定性、定量和定位分析，结合生物信息学分析，从生物组织原位发现差异代谢物，并识别其生物学功能。
赛默飞推出的基于AFADESI-Orbitrap高性能空间代谢组学解决方案具有高灵敏度、高分辨率、高稳定性、代谢物高度覆盖、整体动物成像、高通量自动扫描等优势，具有不可替代的产品优势：
AFA-DESI Orbitrap质谱成像系统工作流程
AFA-DESI Orbitrap质谱成像能满足从组织微区到器官以及整体动物的成像要求
CAD检测器
电雾式检测器
2020 版《中国药典》四部0512 高效液相色谱法的征求意见稿中，首次添加了电雾式检测器CAD 的相关表述，并指出其对所有物质均有响应。 CAD 是一种新型的、质量型通用检测器；能够检测任何非挥发性和半挥发性物质； 既不需要发色团，也不需要离子化。相较传统物理型检测器，其线性宽一个数量级，而灵敏度达十倍以上，同时具有更好的响应一致性。
CAD 原理
与传统紫外检测器的区别
药物分子的结构骨架决定其物理光学性质， 不同药物化合物分子千差万别，其性质也会 有所不同，要准确分析则需要采取不同的方 法。如传统的紫外检测器，只能鉴定有紫外 吸收的化合物。而CAD 作为一种全新的质量 型检测器，对所有非/ 半挥发性化合物均有 相应。
0.1mg/mL 吲哚洛尔、普萘洛尔、维拉帕米- 酮洛芬和特非那定混合CAD 检测器可以提供紫外检测器不能提供的信息
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与传统质量检测器的区别
与传统的质量检测器相比，更好的响应一致性、更高的灵敏度和更宽的线性范围。 以ELSD 为例：原理上，CAD 检测干燥气溶胶表面带电荷数，与化合物结构无关；而ELSD 蒸发光散射检测器检测干燥气溶 胶对光的散射，与化合物结构相关，ELSD 信号对于颗粒直径的依赖性，使得其更难获得高灵敏度，并具有更复杂的响应曲线。
CAD 检测限可达1ng/μL，ELSD 的检测限仅为10 ng/μL
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通过黄芪配方颗粒紫外检测与CAD 检测图谱对比可知，CAD 检测可以提供常规检测方式所不能提供的信息。
就中药指纹图谱而言，使用CAD 检测器可以检测到更多种类的化合物，不但可以做到一测多评，还可做到一测全评。
黄芪配方颗粒紫外检测图谱（上图）与CAD 检测图谱（下图）
黄芪配方颗粒指纹图谱—与UV 互为补充，兼顾多类化合物
CAD 检测器尤其适用于检测那些无紫外吸收的化合物，以蛋白药物注射液中吐温20 的测定为例，HPLC-CAD 的方法，只需 要半小时，无需衍生，前处理过滤即可，也无需使用有毒试剂，关键是方法灵敏度高，定量限可以检测到10 ppm，远低于过 ELSD/ 荧光/ 衍生后UV 分光法。
赛默飞特异性生物类药物的辅料吐温监测方案
| 国际标准正式收录 | ||
| 编号 | 品种名称 | 国际标准名称及版本号 |
| 1 | 钆布醇 | 欧洲药典EP10.0 |
| 2 | 脱氧胆酸 | 美国药典USP43-NF38 |
| 3 | 托吡酯 | 欧洲药典EP10.0 |
| 4 | COVID-19 Vaccine Moderna | 欧洲药品管理局EMEA/H/C/005791/0000 |
| 5 | 表面活性剂Triton X100 | ISO标准18254-2:2018 |
| 6 | 聚乙二醇 | ISO标准16560:2015 |
| 7 | 聚乙烯氧化物 | ISO 标准23973:2020 |
| 8 | 柠檬酸胆碱、氯化胆碱、酒石酸胆碱 | 美国药典USP2023 |
| 国际标准收录进行中 | ||
| 编号 | 品种名称 | 国际标准名称 |
| 1 | 脂质体脂质分析 | ASTM标准 |
| 2 | 钆布醇 | 美国药典 |
| 3 | 缬氨酸 | 欧洲药典 |
| 4 | 天冬氨酸 | 欧洲药典 |
| 5 | 脂质鉴定和含量测定 | USP Analytical Proceduress for mRNA Vaccine Quality（ Draft guidelines:2nd Editon） |
| 6 | 妥布霉素 | USP2023 |
0513离子色谱法通则
- 在洗脱液部分推荐了洗脱液中有机溶剂的参考比例范围，并补充了有机溶剂添加的优缺点。
赛默飞离子色谱仪对有机溶剂有超高的兼容性，硬件可100%兼容有机溶剂；常见的阴离子交换柱和阳离子交换柱也可耐受100%的有机溶剂。 - 使用超纯水、淋洗液使用前脱气，以及使用电解洗脱液在线发生器，有效避免洗脱液污染，提高方法的重现性。赛默飞戴安淋洗液发生器拥有诸多相关专利，有碳酸盐、甲磺酸和氢氧化物三种不同类型的洗脱液发生装置。
- 新增加阀切换在线基体消除和燃烧法两种方式，用于去除干扰物后进样分析。赛默飞可提供在线去除样品中的高基体、在线去除难溶性药物主成分、在线去除强保留主成分等多种方案。
- 在检测器中，对离子色谱常用的电导检测器、安培检测器、质谱检测器进行了详述，将IC-ICPMS、IC-MSMS等联用技术纳入离子色谱通则中。
人血白蛋白中辛酸测定（洗脱液中的有机相达到了62%）
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IC-MS联用方案
IC-MS方案简单易用，并为宽范围的多项应用配备理想的灵敏度，可助力于简化分析过程。离子色谱电解抑制器（包括阳离子抑制器）可消除额外的基质干扰；联用系统在一次运行中同时进行SIM和扫描模式，具有单一软件操作平台，2mm ID柱具备理想灵敏度。
IC-MS 联用技术在医药分析中的应用
• 有机酸、有机胺类杂质分析 • 核苷酸、膦酸化糖、有机酸的代谢研究 • 单抗、重组药物中N糖、O糖分析糖类药物的结构分析
• 氨基糖苷类抗生素有关物质分析 • 柠檬酸铁中安塞蜜的分析
IC与Q Exactive高分辨质谱仪联用实现未标记IgG N-糖链的鉴定以Q Exactive为代表的Orbitrap超高分辨率质谱具有高灵敏度的优势，用于糖链分析能取得满意的结果。然而LCMS的方法要求将糖链衍生化后再进行分析，样品前处理耗时长，操作复杂。而HPAE-PAD可以直接分析未衍生化的糖链，避免样品在标记过程中唾液酸的降解，减少了前处理的步骤和样品前处理的时间。
单克隆抗体N-糖链 (a) LC-MS/MS完整分析流程, (b) IC-MS分析流程
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ED安培检测器和MS检测N-糖型结果
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IC-ICPMS联用
重金属元素的不同价态可能导致其具有不同的毒性作用，离子色谱可与ICP-MS实现方便快速的联用，是测量元素价态最有效的方法之一，同时也是解决离子形态分析的有效工具。
采用离子色谱-电感耦合等离子体质谱（ICS-ICP-MS）联用检测琥珀酸亚铁片中三价铁和二价铁含量的方法。样品中所含有铁的不同价态经离子色谱分离后用通过ICP-MS实现在线检测，整套方法快速便捷，检出限低。
琥珀酸亚铁片样品测定结果及加标回收率
9120氨基酸分析指导原则
20版药典增补版新增氨基酸分析指导原则，收载了5种复方氨基酸注射液、9种多肽类药物及1种中药品种，均需采用氨基酸分析方法测定药品中氨基酸含量或氨基酸组成。多数氨基酸无紫外特征吸收，检测方法通常采用衍生化增加生色基团从而提高灵敏度。离线衍生–前处理相对复杂，影响效率。
赛默飞Vanquish进样器可通过UDP（用户自定义程序)直接实现在线衍生；或采用CAD检测器，无需衍生可实现氨基酸直接测定。
在线衍生UV测定图谱
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CAD直接测定图谱（Hypercarb 色谱柱）
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赛默飞特色的电雾式检测器，可以实现无需衍生直接分析，大大简化了前处理步骤，17种氨基酸可以实现良好分离。
0431质谱法通则
2025版0431质谱法通则主要修改处如下：
- 联用进样部分新增了“质谱成像”“热重分析-质谱联用”和“微流控芯片-质谱联用”和的描述。
- 离子源部分增加了”电感耦合等离子体电离源“的描述。
- 质量分析器增加了“傅里叶变换静电场轨道阱质量分析器”和“同位素质谱”，将原通则中“离子回旋共振质量分析器”和“傅里叶变换静电场轨道阱质量分析器”合并为“傅里叶变换质量分析器”。
静电场轨道阱超高分辨质谱仪
Orbitrap质谱仪可实现最高水平的准确度和质量精度，独特的 Orbitrap质量分析仪的高分辨率准确质量 (HRAM)性能优势中获益，连接液相色谱仪，以增强未知和已知化合物的分离并实现高通量工作流程。
三步了解Orbitrap
- 什么是 Orbitrap
- Orbitrap 质谱的主要特点
- 为什么是 Orbitrap
什么是 Orbitrap
Orbitrap 质谱仪的主要特点
灵敏度、分辨率、准确度——无可匹敌
为什么是 Orbitrap
Q-TOF的局限性
虽然 TOF MS 系统能够进行快速全扫描数据采集，但是它们具有局限性。例如，Q-TOFs 在小分子质量数范围内的分辨率受到限制。这可导致分析物的错误识别（得到假阴性和假阳性结果），并且无法定量目标分析物 [1]。
最新推出的组合型 Orbitrap 系统，如 Thermo Scientific Q Exactive HF-X MS，在包括小分子质量数范围在内的宽质量数范围内提供了较高的质量数分辨率和质量数精度。
易于使用的紧凑型仪器借助 Orbitrap 技术可提供真正的高质量数分辨率和质量精度，该仪器能可靠且经常地提供亚 ppb 级灵敏度和质量精度 [2]。
参考文献
[1] Łukasz Rajski, María del Mar Gómez-Ramos, Amadeo R Fernández-Alba (2014) Large pesticide multiresidue screening method by liquid chromatography-Orbitrap mass spectrometry in full scan mode applied to fruit and vegetables J Chromatog A 1360: 119-127.Science Direct
[2] Eliuk S, Makarov A (2015) Evolution of Orbitrap Mass Spectrometry Instrumentation Ann Rev Anal Chem 8: 61-80.年度评论
您的实验室需要Orbitrap
假设：
- Q-TOF：分辨率 40,000，传输率 4％ （网格×占空比×网格上的散射角）
- Orbitrap 传输率：50%
如何选择您的 Orbitrap？
我们提供从 Q Exactive MS、Orbitrap Exploris MS 到 Orbitrap Eclipse Tribrid MS 的各种系统。其中一些 Orbitrap 系统不仅在 m/z 200 处具有高达 1,000,000 FWHM 的分辨率，而且还实现了 45 Hz 的扫描速率。 哪种仪器较符合您的实验室需求？点击每个系统了解更多信息。| Hybrids | Tribrids |
|---|---|
| |
| 优势 扫描速度、高分辨率、质量精度、谱图质量和灵敏度的完美结合。 | 优势 创新的 Orbitrap Tribrid 技术。即使在复杂基质中，也能识别低含量未知化合物。 |
尤其适用于：
| 尤其适用于：
|
| 产品 | 产品 |
单抗经过Ides酶切再还原可得到scFc，LC和Fd，亚基，分子量约在23~25kDa，MabPac RP色谱柱对单抗、轻重链和亚基的分离具有非常优异的表现（如下图），配合Orbitrap超高分辨率（140K）能够实现同位素峰基线分离的高质量原始谱图，从而能得到高度准确的结果，为生物药表征提供了一个强有力的分析工具。
质谱成像
空间代谢组学技术在质谱进行质荷比(m/z)测定的基础上，结合特定的成像软件，对待测物不同部位的目标分子进行检测、鉴定、成像、叠加，进而得到反映待测物含量的空间分布情况的图像。可以实现生物组织中上千代谢物的定性、定量和定位分析，结合生物信息学分析，从生物组织原位发现差异代谢物，并识别其生物学功能。
赛默飞推出的基于AFADESI-Orbitrap高性能空间代谢组学解决方案具有高灵敏度、高分辨率、高稳定性、代谢物高度覆盖、整体动物成像、高通量自动扫描等优势，具有不可替代的产品优势：
AFA-DESI Orbitrap质谱成像系统工作流程
AFA-DESI Orbitrap质谱成像能满足从组织微区到器官以及整体动物的成像要求
CAD检测器
电雾式检测器
2020 版《中国药典》四部0512 高效液相色谱法的征求意见稿中，首次添加了电雾式检测器CAD 的相关表述，并指出其对所有物质均有响应。 CAD 是一种新型的、质量型通用检测器；能够检测任何非挥发性和半挥发性物质； 既不需要发色团，也不需要离子化。相较传统物理型检测器，其线性宽一个数量级，而灵敏度达十倍以上，同时具有更好的响应一致性。
CAD 原理
与传统紫外检测器的区别
药物分子的结构骨架决定其物理光学性质， 不同药物化合物分子千差万别，其性质也会 有所不同，要准确分析则需要采取不同的方 法。如传统的紫外检测器，只能鉴定有紫外 吸收的化合物。而CAD 作为一种全新的质量 型检测器，对所有非/ 半挥发性化合物均有 相应。
0.1mg/mL 吲哚洛尔、普萘洛尔、维拉帕米- 酮洛芬和特非那定混合CAD 检测器可以提供紫外检测器不能提供的信息
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与传统质量检测器的区别
与传统的质量检测器相比，更好的响应一致性、更高的灵敏度和更宽的线性范围。 以ELSD 为例：原理上，CAD 检测干燥气溶胶表面带电荷数，与化合物结构无关；而ELSD 蒸发光散射检测器检测干燥气溶 胶对光的散射，与化合物结构相关，ELSD 信号对于颗粒直径的依赖性，使得其更难获得高灵敏度，并具有更复杂的响应曲线。
CAD 检测限可达1ng/μL，ELSD 的检测限仅为10 ng/μL
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通过黄芪配方颗粒紫外检测与CAD 检测图谱对比可知，CAD 检测可以提供常规检测方式所不能提供的信息。
就中药指纹图谱而言，使用CAD 检测器可以检测到更多种类的化合物，不但可以做到一测多评，还可做到一测全评。
黄芪配方颗粒紫外检测图谱（上图）与CAD 检测图谱（下图）
黄芪配方颗粒指纹图谱—与UV 互为补充，兼顾多类化合物
CAD 检测器尤其适用于检测那些无紫外吸收的化合物，以蛋白药物注射液中吐温20 的测定为例，HPLC-CAD 的方法，只需 要半小时，无需衍生，前处理过滤即可，也无需使用有毒试剂，关键是方法灵敏度高，定量限可以检测到10 ppm，远低于过 ELSD/ 荧光/ 衍生后UV 分光法。
赛默飞特异性生物类药物的辅料吐温监测方案
| 国际标准正式收录 | ||
| 编号 | 品种名称 | 国际标准名称及版本号 |
| 1 | 钆布醇 | 欧洲药典EP10.0 |
| 2 | 脱氧胆酸 | 美国药典USP43-NF38 |
| 3 | 托吡酯 | 欧洲药典EP10.0 |
| 4 | COVID-19 Vaccine Moderna | 欧洲药品管理局EMEA/H/C/005791/0000 |
| 5 | 表面活性剂Triton X100 | ISO标准18254-2:2018 |
| 6 | 聚乙二醇 | ISO标准16560:2015 |
| 7 | 聚乙烯氧化物 | ISO 标准23973:2020 |
| 8 | 柠檬酸胆碱、氯化胆碱、酒石酸胆碱 | 美国药典USP2023 |
| 国际标准收录进行中 | ||
| 编号 | 品种名称 | 国际标准名称 |
| 1 | 脂质体脂质分析 | ASTM标准 |
| 2 | 钆布醇 | 美国药典 |
| 3 | 缬氨酸 | 欧洲药典 |
| 4 | 天冬氨酸 | 欧洲药典 |
| 5 | 脂质鉴定和含量测定 | USP Analytical Proceduress for mRNA Vaccine Quality（ Draft guidelines:2nd Editon） |
| 6 | 妥布霉素 | USP2023 |
0513离子色谱法通则
- 在洗脱液部分推荐了洗脱液中有机溶剂的参考比例范围，并补充了有机溶剂添加的优缺点。
赛默飞离子色谱仪对有机溶剂有超高的兼容性，硬件可100%兼容有机溶剂；常见的阴离子交换柱和阳离子交换柱也可耐受100%的有机溶剂。 - 使用超纯水、淋洗液使用前脱气，以及使用电解洗脱液在线发生器，有效避免洗脱液污染，提高方法的重现性。赛默飞戴安淋洗液发生器拥有诸多相关专利，有碳酸盐、甲磺酸和氢氧化物三种不同类型的洗脱液发生装置。
- 新增加阀切换在线基体消除和燃烧法两种方式，用于去除干扰物后进样分析。赛默飞可提供在线去除样品中的高基体、在线去除难溶性药物主成分、在线去除强保留主成分等多种方案。
- 在检测器中，对离子色谱常用的电导检测器、安培检测器、质谱检测器进行了详述，将IC-ICPMS、IC-MSMS等联用技术纳入离子色谱通则中。
人血白蛋白中辛酸测定（洗脱液中的有机相达到了62%）
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IC-MS联用方案
IC-MS方案简单易用，并为宽范围的多项应用配备理想的灵敏度，可助力于简化分析过程。离子色谱电解抑制器（包括阳离子抑制器）可消除额外的基质干扰；联用系统在一次运行中同时进行SIM和扫描模式，具有单一软件操作平台，2mm ID柱具备理想灵敏度。
IC-MS 联用技术在医药分析中的应用
• 有机酸、有机胺类杂质分析 • 核苷酸、膦酸化糖、有机酸的代谢研究 • 单抗、重组药物中N糖、O糖分析糖类药物的结构分析
• 氨基糖苷类抗生素有关物质分析 • 柠檬酸铁中安塞蜜的分析
IC与Q Exactive高分辨质谱仪联用实现未标记IgG N-糖链的鉴定以Q Exactive为代表的Orbitrap超高分辨率质谱具有高灵敏度的优势，用于糖链分析能取得满意的结果。然而LCMS的方法要求将糖链衍生化后再进行分析，样品前处理耗时长，操作复杂。而HPAE-PAD可以直接分析未衍生化的糖链，避免样品在标记过程中唾液酸的降解，减少了前处理的步骤和样品前处理的时间。
单克隆抗体N-糖链 (a) LC-MS/MS完整分析流程, (b) IC-MS分析流程
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ED安培检测器和MS检测N-糖型结果
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IC-ICPMS联用
重金属元素的不同价态可能导致其具有不同的毒性作用，离子色谱可与ICP-MS实现方便快速的联用，是测量元素价态最有效的方法之一，同时也是解决离子形态分析的有效工具。
采用离子色谱-电感耦合等离子体质谱（ICS-ICP-MS）联用检测琥珀酸亚铁片中三价铁和二价铁含量的方法。样品中所含有铁的不同价态经离子色谱分离后用通过ICP-MS实现在线检测，整套方法快速便捷，检出限低。
琥珀酸亚铁片样品测定结果及加标回收率
9120氨基酸分析指导原则
20版药典增补版新增氨基酸分析指导原则，收载了5种复方氨基酸注射液、9种多肽类药物及1种中药品种，均需采用氨基酸分析方法测定药品中氨基酸含量或氨基酸组成。多数氨基酸无紫外特征吸收，检测方法通常采用衍生化增加生色基团从而提高灵敏度。离线衍生–前处理相对复杂，影响效率。
赛默飞Vanquish进样器可通过UDP（用户自定义程序)直接实现在线衍生；或采用CAD检测器，无需衍生可实现氨基酸直接测定。
在线衍生UV测定图谱
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CAD直接测定图谱（Hypercarb 色谱柱）
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赛默飞特色的电雾式检测器，可以实现无需衍生直接分析，大大简化了前处理步骤，17种氨基酸可以实现良好分离。
药用辅料
新版药典发布了药用辅料标准与ICH Q3C协调方案，我国已在药品审评环节实施ICH Q3C。建议使用低毒的溶剂，设置1类溶剂残留检查项，并列明检测方法和限度，对于2类、3类和没有足够毒理学数据的溶剂，如残留量较高，或风险较高，应在标示项中要求标示相应残留溶剂。当前化学药、生物制品、中药等各大类药品均涉及对残留溶剂的控制与分析。
溶剂残留分析策略图中所涉及的分析技术
| 情况分类 | 推荐分析技术 |
| 明确可能存在的残留溶剂 | HS-GC等温法、HS-GC升温法、溶液直接进样法三选一，或其他经验证方法 |
| 无法明确可能存在的残留溶剂 | GC法，配合不同极性色谱柱(通常可采用双柱法)，我获得未知残留溶剂的保留时间，并与对照品相比对 |
| 无法明确可能存在的残留溶剂 | GCMS法，谱库检索进行比对 |
赛默飞TriPlus 500顶空自动进样器采用创新设计的气动系统，并在顶空进样阀和GC色谱柱之间采用直接连接的方式。全新的设计给客户带来更精确的进样系统及出色的峰面积稳定性。此外，样品流量的不间断吹扫大大降低了样品及高沸点物质的残留风险，确保了系统的耐用性和数据可靠性。
DMF中溶剂残留Level5标准溶液色谱图
常见药用辅料的检测
CAD方法检测泊洛沙姆188、吐温80
CAD作为一款通用型的质量检测器，具有高灵敏度和宽线性范围的特点，在测定泊洛沙姆188和吐温80等无紫外吸收药用辅料时，具有其独特的优势，方法快速高效，重复性好，灵敏度高，可作为其残留质控的可靠手段。
泊洛沙姆188色谱图（2μg/mL）
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吐温80色谱图
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Orbitrap超高分辨质谱表征药用辅料聚山梨酯（吐温）
静电场轨道阱质谱（Orbitrap）是一种超高分辨质谱仪，其超高的分辨率（> 120,000）、准确的质量测定（<1 ppm）和极高的灵敏度（亚ppb级）能完整地检出吐温中含量各异的不同成分，并对其作出精确区分，再结合超高效液相色谱的分离，可以快速方便地对待测样品中的吐温成分进行完整、准确的表征。
PSMO的一级质谱图
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PSMO二级特征碎片的比对
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聚乙二醇（PEG）的检测
赛默飞Vanquish Flex超高效液相色谱仪结合电雾式检测器（CAD），可对不同类型PEG衍生物进行检测，具有稳定性好、灵敏度高，较宽的线性范围适用于不同浓度样品的测定，可用于疫苗、脂质纳米颗粒载药系统、PEG结合型药物等生物药中PEG相关衍生物的监测质控。
4ARM-PEG-20K色谱图（9.9μg/mL）
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相关资源
药用包装材料
药包材由生产许可转为产品注册，到现在需要登记备案关联评审，制定不同材质药包材通则和具体品类通则，制定配套的通用药包材检测方法，优化现有通用药包材检测方法。组织开展药包材全生命周期相关技术研究，为科学制定药包材检测标准提供技术支撑。
可提取物& 可浸出物解决方案
赛默飞针对药包材可提取物和可浸出物来源种类广泛及不确定的特点提供了全方位全流程的药包材分析检测解决方案。通过分析平台与多样化的样品前处理的优化组合全面覆盖了对应多样复杂的药包材的分析检测方法，综合起来可以归结为“高效”、“可靠”、“易用”。
可提取物和可浸出物（E&L）——靶标
眼用制剂包材
眼用液体制剂在使用时会直接接触人体组织，且眼用液体制剂与其包材发生作用的可能性较高。部分眼药水包材生产工艺中可能引入环己酮，快速检测眼用制剂包材浸出物环己酮对眼用液体制剂的质量控制具有重要意义。
ISQ 7610气相色谱质谱联用仪可对眼用液体制剂包材中浸出物环己酮的定量分析方法，具有操作简单，灵敏度好，重现性与回收率佳的特点。
样品和加标样品对比谱图
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血样采集容器
含有氟化钠的采血管一般用灰色标签，其组成有氟化物/草酸盐、氟化物/肝素钠、氟化物/EDTA 等三种。氟化钠是一种弱效抗凝剂，其与其他抗凝剂配合使用时，可使血细胞代谢基本停滞，使血样长时间保持原始状态，抑制糖的分解，特别适用于血糖检测血样的保存。
氟离子一般选用氟离子选择性电极法，但氟离子选择性电极的稳定性较差，难以满足现代药典的需求。而草酸和EDTA测定常用的络合滴定法也不适用于测定此类样品中的含量。使用离子色谱，则可一次测定三种不同类型的采血管中的氟离子、草酸和EDTA的含量，并得出采血管内容物的分类。
真空采血管中的氟、乙二胺四乙酸和草酸测定
适用于不同类型的采血管，离子色谱方法可同时测定样品中的氟离子、草酸和EDTA。
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玻璃包材中的无机元素分析
以低硼硅玻璃安瓿瓶为药用玻璃容器的相容性研究为例，于60度高温下进行加速试验10天，某注射液样品用超纯水稀释10倍直接上机测试，iCAP RQ ICPMS能支持药包材中的无机元素分析，能满足新版药典及ICH Q3D的检测需求。
可提取物和可浸出物（E&L）——非靶标
E&L安全评估贯穿于产品的整个生命周期。原材料筛选是产品研制过程的初级“去除”阶段。通过功能性筛选的包装材料需经过可提取物初步评估。高分辨质谱技术，因其对未知物高灵敏度的定性能力，被越来越多的应用于E&L的非靶标分析。
采用Q Exactive Focus高分辨液质联用技术，结合Compound discoverer软件中E&L Unknown ID with Online and Local Data-base Searches工作流程，对树脂样品中的可提取物进行鉴定。通过在线和离线数据库对已收载的成分进行检索。对于未知化合物，使用创新的mzLogic算法，利用mzCloud已收载的数百万个碎片结构，对候选结构进行筛选和排序，进一步获得可能的结构。本实验中通过上述策略鉴定到可提取物下表。
树脂样品可提取物鉴定结果
相关资源
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