拉曼光谱分析在制药和药品生产中的应用的常见问题解答
 

答：在拉曼光谱中，用单色（单波长或单频率）激光照射材料的未知样品，样品可以吸收、透射、反射或散射激光。光从样品散射的原因是光与样品分子发生弹性碰撞（瑞利散射）或非弹性碰撞（拉曼散射）。瑞利散射光与入射激光的频率（波长）相同，而拉曼散射光由于对应于样品中分子键振动频率的不同会以不同的频率从样品反射回来。

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答： 在药品生产中，拉曼光谱适用于进厂原材料鉴定验证、API 生产过程中的材料分配和伪劣鉴定。

制药商在药品生产中使用拉曼进行原材料分析。非专家操作员可以使用手持式拉曼分析仪快速准确验证材料。

药品检查合作计划 (PIC/S)，附件 8。PIC/S 附件 8 要求从所有进厂包装中均采集样品，并对各样品进行鉴定试验。这是对传统做法的重大变更，即在将批次放行至生产之前，能够对批次的统计子集进行复合取样并对单一组合样品进行鉴定试验。每个容器鉴定测试对专家分析员的时间提出了更高的要求。便携式拉曼分析仪的高效使用简化了材料验证，使 100% 的材料检查具有成本效益，同时保持了较高的质量标准。

拉曼分析仪 QA/QC 应用包括增强类似化合物的原材料 ID、多组分 ID 以及中间体和成品的鉴定和定量。在 PAT 中，应用包括蒸馏、反应监测和粉末混合操作的旁线终点测定。

伪造或不合格药品是世界范围内日益严重的问题。为保护患者和品牌诚信，制药商使用便携式拉曼分析仪来识别假冒产品。便携式拉曼分析仪使未经化学专业培训的用户能够对药物样品进行现场筛查，快速准确地识别伪造或不合格药品。因为 TruScan RM 生成的光谱会检查药物剂型的所有组分：API、辅料、填充剂、染料、涂层等，从而生成代表所有组分（及其相对浓度）的光谱，所以与原始配方的任何轻微偏差都将导致所得光谱出现可检出的变化。因此 TruScan RM 成为现场快速检测假药的理想工具。

答： 制药行业的高通量筛选 (HTS) 涉及对收集到成百上千份样品的检测和后续分析，以便快速测定大量类药化合物的生物或生化活性。HTS 技术被用于表征聚合物和药物，方法是通过融入生产工艺来提供实时测量结果。由于样品量大，HTS 需要高度的自动化和小规模样品制备。拉曼光谱满足了这一需求，并广泛用于自动 HTS 和测定测量。更多信息，请阅读欧洲药品审评中心发表的这篇文章：

 拉曼光谱：深度聚焦 

答： 一些制药行业用手持式拉曼分析仪专门设计给非专家设置和使用。例如，TruScan RM 制药行业用手持式拉曼分析仪不仅可实时采集感兴趣材料的拉曼光谱，还可根据样品特征、仪器遥测、环境和测试环境等因素确定测量的不确定性。现场材料鉴定系统的终端用户通常不是光谱学专家，因此，可以依靠仪器内置的算法将仪器数据转换为定性结果。

答：TruScan RM 分析仪完全符合欧洲药典增补本 8.7 和美国药典通则 <1120> 中关于拉曼光谱的经修订标准。TruScan RM 增强了 21 CFR 第 11 部分合规性安全功能，例如生物特征登录和可选密码生命期和复杂性，使用户能够自定义分析仪的安全设置，以超出监管要求。

•  Thermo Scientific TruScan RM 欧洲药典 (EP) <第 2.2.48 章> - 拉曼光谱合规性声明。
•  Thermo Scientific TruScan RM 美国药典 (USP) <第 1120 章> — 拉曼光谱合规性声明
•  Thermo Scientific TruScan RM 支持 21 CFR 第 11 部分合规性

答： 生产片剂、胶囊和其他固体剂型的制药公司在其产品上使用薄膜包衣，以区分目视外观，改善可吞咽性并掩盖令人反感的味道或气味。薄膜包衣还可减少片剂破裂和碎裂，并起到避光、防潮、防止环境气体造成破坏的作用。尽管新型手持式拉曼分析仪内置了多变量残差分析决策引擎来识别大多数材料，但更复杂的材料分析需要用户构建定制的、先进的方法。一些手持式分析仪利用嵌入式化学计量学，使用户能够创建定制的预测应用，包括分类、半定量和定量方法，从而产生“通过/未通过”标准，以识别高度相似的化合物，如片剂包衣。阅读技术说明中的更多信息：
 使用手持式拉曼分析仪进行欧巴代验证。

答： 硬脂酸镁是一种白色粉末，在室温下会变成固体。在药物生产工艺中，硬脂酸镁是胶囊和片剂最常用的润滑剂，用于帮助防止药物成分粘附到生产设备上。硬脂酸钙和硬脂酸锌（程度较低）也用作生产中的药用辅料，主要用于片剂和胶囊润滑。

硬脂酸镁、硬脂酸钙和硬脂酸锌具有相似的化合物结构，在来料检查过程中验证更具挑战性。而一些制药手持拉曼分析仪内置了多元残差分析决策引擎来识别大多数材料，更复杂的材料分析需要用户构建定制的、先进的方法。那些利用嵌入式化学计量学的拉曼分析仪可以创建定制的预测应用，包括分类、半定量和定量方法，这使用户能够开发可以在分析仪上部署的模型。阅读技术说明中的更多信息：
 使用手持式拉曼分析仪进行硬脂酸盐验证。

答： 能，新型手持式分析仪可透过塑料袋、玻璃容器、泡罩包装和透明的凝胶帽进行扫描。这些分析仪的点对点采样是无接触且无损的，可将交叉污染和操作员暴露的风险降至最低。

答： 在拉曼光谱中，用单色（单波长或单频率）激光照射未知的材料样品。必须认识到使用高功率激光器的危险，特别是当其波长处于光谱的近红外区域内时，肉眼不可见。应谨慎使用光纤探针，并参考有关激光器和激光器类别的适当政府法规。

根据 FDA CDRH 分类系统，TruScan RM 药用手持式拉曼分析仪中使用的激光器为 IIIb 类。切勿将该工具指向自己或他人。除非样品完全覆盖激光器窗孔，否则不得启动仪器。 从激光器窗孔中取出样品前，必须终止测量。 在生产商的用户手册中提供了分析仪激光器符合的国家特定法规。

 Thermo Scientific TruScan RM 美国药典 (USP) 第 <1120> 章 - 拉曼光谱合规性声明。

答： 尽管拉曼通常被认为是一种无损技术，但暴露时间、激光功率和样品性质等条件可能使样品降解。激光传输的能量取决于照射时长和波长。它可能改变物理状态，并可能破坏样品。